Ожирение затрагивает миллионы людей по всему миру и сопровождается серьёзными осложнениями, такими как сердечно-сосудистые заболевания и диабет. Современные методы лечения ожирения направлены на белки, такие как рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), гастроингибиторного полипептида (GIP) и/или глюкагона (GCG). Эти вмешательства произвели революцию в лечении ожирения и представляют собой стратегии фармакотерапии первой линии.

Одним из главных недостатков этих подходов является то, что после прекращения приёма препаратов большинство пациентов не способны поддерживать новую установку массы тела, часто быстро набирая вес обратно. Таким образом, необходима разработка новых терапевтических подходов, направленных на способность поддерживать гомеостатическую установку.

Глюкокортикоидный рецептор (GR) вовлечён в несколько ключевых путей, включая поиск вознаграждения, воспаление, стресс и энергетический баланс. В данном исследовании учёные изучили эффекты 30-дневного лечения PT150 (40 мг/кг) — нового антагониста GR — как в монотерапии, так и в комбинации с семаглутидом (30 нмоль/кг) на потребление пищи, гомеостаз глюкозы, массу тела и поддержание установки с использованием модели ожирения, индуцированного диетой, у мышей линии C57Bl/6.

Исследователи проводили мониторинг потребления пищи и массы тела на протяжении всего периода лечения и в течение 20 дней после выведения препарата для оценки поддержания защищённой массы тела (установки массы тела). Результаты показали, что лечение PT150 в монотерапии не приводит к значительному изменению массы тела, однако в комбинации с семаглутидом демонстрирует наиболее многообещающие эффекты в снижении массы тела и поддержании гомеостатической установки.

Полученные данные свидетельствуют о том, что PT150, как модулятор GR, может быть эффективен в качестве модулятора гомеостатической установки при комбинированном применении с семаглутидом. Это открывает перспективы для разработки новых терапевтических стратегий, способных решить ключевую проблему современных препаратов для снижения веса — неспособность пациентов поддерживать достигнутый результат после прекращения лечения.

Значимость исследования заключается в том, что оно предлагает механизм, потенциально способный изменить «точку отсчёта» массы тела организма, что является фундаментальным барьером в долгосрочном контроле веса. Если результаты подтвердятся в клинических исследованиях на людях, комбинация PT150 с ингибиторами GLP-1, такими как семаглутид, может стать новым стандартом лечения ожирения, обеспечивая не только первоначальное снижение веса, но и его устойчивое поддержание после завершения курса терапии.