Биомаркеры в персонализированной медицине
Биомаркеры представляют собой молекулярные индикаторы, помогающие предсказать, какие пациенты ответят на конкретное лечение. Они обеспечивают основу для персонализированной медицины, позволяя подбирать правильный препарат для конкретного пациента на основе генетического профиля его опухоли.
Что такое биомаркеры?
Биомаркеры — это измеримые характеристики (гены, белки или другие молекулы), указывающие на вероятность того, что пациент получит пользу от конкретного лечения. В онкологии тестирование на биомаркеры помогает идентифицировать таргетные терапии, которые действуют путём атаки специфических уязвимостей раковых клеток.
Существуют три основных типа биомаркеров:
— Предиктивные (predictive): предсказывают ответ на терапию
— Прогностические (prognostic): указывают на исход заболевания
— Диагностические (diagnostic): помогают идентифицировать тип рака
Ключевые статистические данные:
— 114 уникальных биомаркеров
— 34 основных биомаркера (4 и более препаратов)
— 417 пар «препарат-биомаркер»
— 293 охваченных показания к применению
Наиболее распространённые биомаркеры (4 и более препаратов)
VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста) — 33 препарата
Показания: неоваскулярная (влажная) возрастная дегидратация макулы (ВВДМ), макулярный отёк после ретинальной венозной окклюзии (РВО), диабетический макулярный отёк и другие.
Примеры препаратов: ALYMSYS, AVASTIN (бевацизумаб), BEOVU (бролуцизумаб) и более 30 других.
ER (эстрогеновый рецептор) — 21 препарат
Показания: вазомоторные симптомы, атрофия вульвы и влагалища, гипоэстрогенизм.
Примеры препаратов: ACTIVELLA, ANGELIQ, BIJUVA и 18 других.
TNF-альфа (фактор некроза опухоли-альфа) — 20 препаратов
Показания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит.
Примеры препаратов: ABRILADA (адалимумаб-афzb), AMJEVITA (адалимумаб-атто), AVSOLA (инфликсимаб-абда) и 17 других.
RET (рецептор тирозинкиназы RET) — 20 препаратов
Показания: гепатоцеллюлярная карцинома, почечноклеточная карцинома, карцинома щитовидной железы.
Примеры препаратов: адапален, адапален и пероксид бензоила, ATTRUBY и 17 других.
EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) — 20 препаратов
Показания: гепатоцеллюлярная карцинома, почечноклеточная карцинома, карцинома щитовидной железы.
Примеры препаратов: CABOMETYX (кабозантиниб), CAPRELSA (вандетаниб), COMETRIQ (кабозантиниб) и 17 других.
MET (рецептор гепатоцитарного фактора роста) — 17 препаратов
Показания: вагинальный кандидоз, орофарингеальный кандидоз, пищеводный кандидоз.
Примеры препаратов: висмут субцитрат калия, метронидазол и тетрациклин гидрохлорид, CABOMETYX, COMETRIQ и 14 других.
HER2+ (рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста, положительный) — 14 препаратов
Показания: рак молочной железы, рак желудка, аденокарцинома гастроэзофагеального соединения.
Примеры препаратов: КАПЕЦИТАБИН, HERCEPTIN HYLECTA (трастузумаб и гиалуронидаза-ойск), HERZUMA (трастузумаб-пкрб) и 11 других.
HER2- (рецептор HER2, отрицательный) — 13 препаратов
Показания: рак молочной железы, пищеводный рак, плоскоклеточный рак пищевода.
Примеры препаратов: AFINITOR (эверолимус), AFINITOR DISPERZ, DATROWAY (датопотамаб деруктекан) и 10 других.
Тиротропин-зависимый — 11 препаратов
Показания: гипотиреоз, рак щитовидной железы.
Примеры препаратов: ERMEZA (левотироксин натрия), EUTHYROX (левотироксин натрия), LEVO-T (левотироксин натрия) и 8 других.
HR+ (положительный на гормональные рецепторы) — 9 препаратов
Показания: рак молочной железы, нейроэндокринные опухоли, почечноклеточная карцинома.
Примеры препаратов: AFINITOR, AFINITOR DISPERZ, DATROWAY и 6 других.
FGFR (фибробластный фактор роста рецептор) — 8 препаратов
Показания: почечноклеточная карцинома, саркома мягких тканей, локально рецидивирующий или метастатический прогрессирующий дифференцированный рак щитовидной железы, рефрактерный к радиоактивному йоду.
Примеры препаратов: GAVRETO (пралсетиниб), ICLUSIG (понатиниб), LENVIMA (леватиниб) и 5 других.
EGFR- (рецептор EGFR, отрицательный) — 7 препаратов
Показания: немелкоклеточный рак лёгкого, злокачественная плевральная мезотелиома, мелкоклеточный рак лёгкого.
Примеры препаратов: ALIMTA (пеметрексед), AXTLE, PEMETREXED и 4 других.
ALK- (анапластическая лимфома киназа, отрицательная) — 7 препаратов
Показания: немелкоклеточный рак лёгкого, злокачественная плевральная мезотелиома, мелкоклеточный рак лёгкого.
Примеры препаратов: ALIMTA, AXTLE, PEMETREXED и 4 других.
AR (андрогеновый рецептор) — 7 препаратов
Показания: метастатический рак предстательной железы, кастрационно-резистентный рак предстательной железы, метастатический кастрационно-чувствительный рак предстательной железы.
Примеры препаратов: APALUTAMIDE, CASODEX (бикалутамид), ERLEADA (апалутамид) и 4 других.
FLT3 (рецептор тирозинкиназы FMS-подобный 3) — 7 препаратов
Показания: гастроинтестинальная стромальная опухоль, почечноклеточная карцинома, панкреатическая нейроэндокринная опухоль.
Примеры препаратов: GAVRETO, ICLUSIG, INREBIC (федратиниб) и 4 других.
Мутация BRAF V600E — 6 препаратов
Показания: меланома, немелкоклеточный рак лёгкого, анапластический рак щитовидной железы.
Примеры препаратов: COTELLIC (кобиметиниб), ERBITUX (цетуксимаб), MEKINIST (траметиниб) и 3 других.
PD-1 (программируемая клеточная смерть-1) — 6 препаратов
Показания: нерезекабельная меланома, метастатическая меланома, почечноклеточная карцинома.
Примеры препаратов: LIBTAYO (цемиплимаб-рвлс), LOQTORZI (торипалимаб-тпзи), OPDIVO QVANTIG (ниволумаб) и 3 других.
ALK+ (анапластическая лимфома киназа, положительная) — 6 препаратов
Показания: немелкоклеточный рак лёгкого, анапластическая крупноклеточная лимфома.
Примеры препаратов: ALECENSA (алектиниб), ALUNBRIG (бригатиниб), ENSACOVE (энсартиниб) и 3 других.
BRAF — 5 препаратов
Показания: гепатоцеллюлярная карцинома, почечноклеточная карцинома.
Примеры препаратов: NEXAVAR (сорафениб), OJEMDA (товorafenib), QINLOCK (рипретиниб) и 2 других.
Мутация BRCA — 5 препаратов
Показания: рак яичников, рак фаллопиевых труб, первичный перитонеальный рак.
Примеры препаратов: AKEEGA (нирапариб и абиратерон ацетат), LYNPARZA (олапариб), RUBRACA (рукапариб) и 2 других.
NTRK (нейротрофический рецептор тирозинкиназы) — 5 препаратов
Показания: метастатический немелкоклеточный рак лёгкого с положительностью по ROS1 у взрослых, солидные опухоли с позитивной генной фузией NTRK у взрослых и детей старше 1 месяца.
Примеры препаратов: GAVRETO, OXERVATE (ксермилиней), ROZLYTREK (энтректиниб) и 2 других.
CD20+ — 5 препаратов
Показания: неходжкинская лимфома, хронический лимфоцитарный лейкоз.
Примеры препаратов: RIABNI (ритуксимаб-арра), RITUXAN (ритуксимаб), RITUXAN HYCELA (ритуксимаб и гиалуронидаза человеческая) и 2 других.
PR (прогестероновый рецептор) — 5 препаратов
Показания: рак предстательной железы, гипергликемия.
Примеры препаратов: KORLYM (мифепристон), MIFEPREX (мифепристон), MIFEPRISTONE и 2 других.
PSMA+ (специфический мембранный антиген предстательной железы, положительный) — 5 препаратов
Показания: рак предстательной железы, метастазы.
Примеры препаратов: GALLIUM GA 68 GOZETOTIDE, GOZELLIX, ILLUCCIX и 2 других.
Другие важные биомаркеры включают мутацию BRAF V600K (4 препарата), делецию экзона 19 EGFR (4 препарата), ALK (4 препарата), ROS1 (4 препарата), HER2 (4 препарата), PD-L1 ≥1% (4 препарата), BTK (4 препарата), BCR-ABL (4 препарата) и RAS wild-type (4 препарата).
Биомаркеры с 2-3 препаратами включают: EGFR negative, ALK negative, ER+, CDK4/6, Philadelphia chromosome-positive, мутацию EGFR, ROS1+, геномную нестабильность, делецию 5q, мутацию EGFR экзон 21 (L858R), KRAS, мутацию ESR1, PD-L1, PD-L1 TC ≥ 50%, PD-L1 IC ≥ 10%, мутацию IDH1, мутацию PIK3CA, мутации EGFR экзон 20, положительность на гормональные рецепторы, PD-L1 TPS ≥1%, VEGFR, мутацию NPM1 и другие.
Полный перечень всех биомаркеров демонстрирует стремительное развитие персонализированной онкологии, где точное молекулярное профилирование опухоли становится ключевым фактором выбора эффективной терапии для каждого конкретного пациента.